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超声微泡介导MaFGF对阿霉素心力衰竭大鼠心功能的保护作用及其机制研究 |
倪贤伟 田新桥 赵应征 郑磊 李剑敏 |
温州医科大学附属第二医院超声科 |
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摘要 目的观察超声靶向微泡击破(UTMD)技术调控改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对阿霉素心力衰竭(HF)大鼠心功能的保护作用并探讨其机制。方法随机将40只实验动物(雄性健康SD大鼠)分为正常对照组、HF模型组、MaFGF组和MaFGF+UTMD组。后3组大鼠通过腹腔注入盐酸阿霉素,MaFGF+UTMD组大鼠经尾静脉注射内含MaFGF的超声微泡混悬液后心脏接受超声靶向微泡击破处理。经过6周干预,超声心动图检查测量左心室收缩末期内径(LVESd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室短轴缩短率(LVFS)以及左心室射血分数(LVEF)。其后处死大鼠取心肌组织,检测心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,通过Masson胶原染色计算心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)/血管腔面积(LA)比值,透射电镜下对心肌细胞超微结构进行观察。结果经过干预6周后,MaFGF+UTMD组LVESd及LVEDd较HF模型组减小(均P<0.05),LVEF、LVFS增高(均P<0.05);HF模型组心肌MDA较正常对照组升高,而SOD降低(均P<0.05),经过MaFGF+UTMD干预,MaFGF+UTMD组SOD上升而MDA降低(均P<0.05);Masson胶原染色显示与正常对照组比较HF模型组CVF与PVCA/LA增高(均P<0.05),而MaFGF+UTMD组这两项指标则下降(均P<0.05);透射电镜显示HF大鼠心脏结构明显异常且能量代谢紊乱,而由UTMD介导的MaFGF干预后,大鼠的心脏微观形态有所改善。结论对于由阿霉素诱导的心肌损伤,UTMD介导MaFGF对左心室收缩机能具有保护性,其机制可能与MaFGF缓解ROS损害心肌线粒体膜程度,抑制心肌纤维化的形成有关。[关键词]酸性成纤维细胞生长因子微泡超声靶向
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基金资助:国家自然科学基金项目(81571696);温州市公益性科技计划项目(Y20180186、Y20170049) |
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