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阿托伐他汀经LOX-p38-MMP-2信号轴逆转糖尿病心肌病大鼠心肌组织纤维化的研究 |
王纪人 刘会 杨帆 |
贵州省人民医院心内科 |
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摘要 目的观察阿托伐他汀逆转糖尿病心肌病大鼠心肌组织纤维化与LOX-p38-MMP-2信号轴的关系。方法选取8周、52~58g、SPF级健康雄性SD大鼠40只,随机分为DCM组15只、治疗组15只、对照组10只。DCM组及治疗组单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65mg/kg制作糖尿病动物模型。治疗组采用阿托伐他汀2mg·kg-1·d-1灌胃,DCM组采用等量0.9%氯化钠注射液灌胃。第8周末处死大鼠,采用HE及Masson染色方法观察心肌组织形态及纤维化程度。从心肌组织中提取RNA和蛋白质,通过实时荧光定量PCR检测赖氨酰氧化酶(LOX)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA。Westernblot方法检测LOX,MMP-2,p38和磷酸化p38的表达。结果DCM组大鼠心功能明显受损、心肌组织纤维化。与对照组比较,DCM组大鼠心肌组织中LOX、MMP-2、磷酸化p38蛋白水平[(0.79±0.06)、(0.71±0.03)、(0.71±0.03)]显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与DCM组比较,治疗组大鼠心肌组织纤维化明显减轻,心肌组织中LOX、MMP-2、磷酸化p38明显下调[(0.56±0.04)、(0.49±0.04)、(0.49±0.04)],差异均有统计学意义(均P<0.01)。各组p38蛋白表达差异无统计学意义(均P>0.05)。结论阿托伐他汀逆转糖尿病心肌病大鼠心肌组织纤维化与LOX-p38-MMP-2信号轴有关。
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基金资助:贵州省科学技术厅临床研究中心项目[黔科合平台(2017)5405] |
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