地佐辛预先给药通过HMGB1、TLR4、NF-κB 信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用研究

doi:10.12124/j.issn.2095-3933.2025.3.2023-5545

心电与循环

2025, Vol. 44

Issue (03): 252-256 DOI: 10.12124/j.issn.2095-3933.2025.3.2023-5545

论著

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地佐辛预先给药通过HMGB1、TLR4、NF-κB 信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用研究

周威吴费凯

湖州市第一人民医院药学部

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摘要目的探讨地佐辛预先给药通过高迁移率族蛋白 1（HMGB1）、Toll 受样体 4（TLR4）、核因子 -κB（NF-κB）信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的作用。方法将 33 只自发性高血压大鼠按随机数字表法分为正常组（不造模，仅注射氯化钠注射液）、模型组（预先注射氯化钠注射液后造模）、地佐辛组（预先注射地佐辛注射液后造模），每组各 11 只。采用苏木精 - 伊红染色法观察 3 组大鼠心肌组织病理学变化，比较 3 组大鼠血流动力学指标[包括左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张压（LVDP）、心率（HR）、平均动脉压（MAP）、左心室内压上升最大速率（＋dp/dtmax）、左心室内压下降最大速率（－dp/dtmax）]，血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、白细胞介素 6（IL-6）、肿瘤坏死因子琢（TNF-琢）水平，心肌细胞凋亡率，心肌组织 HMGB1、TLR-4、NF-κB 蛋白表达水平。结果正常组大鼠心肌纤维排列有序，细胞核染色清晰，细胞质分布均匀，未发生细胞坏死等情况；模型组心肌纤维排列混乱、伴有间质水肿，且有较多粒细胞浸润；地佐辛组心肌纤维排列较为有序，间质水肿和粒细胞浸润较少。模型组 LVSP、LVDP、MAP、+dp/dtmax、-dp/dtmax 均低于正常组（均 P＜0.05），血清 TNF-α、IL-6、LDH、 CK 水平，心肌细胞凋亡率，以及心肌组织 HMGB1、TLR4、NF-κB 蛋白表达水平均高于正常组（均 P＜0.05）；地佐辛组 LVSP、 LVDP、MAP、+dp/dtmax、-dp/dtmax 均高于模型组（均 P＜0.05），血清 TNF-α、IL-6、LDH、CK 水平，心肌细胞凋亡率，以及心肌组织 HMGB1、TLR4、NF-资B 蛋白表达水平均低于模型组（均 P＜0.05）。结论地佐辛可减轻大鼠 MIRI，其作用机制可能与下调 HMGB1、TLR4 和 NF-κB 蛋白表达水平有关。

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基金资助:湖州市科学技术局资助项目（2021GYB44）

引用本文:

周威吴费凯. 地佐辛预先给药通过HMGB1、TLR4、NF-κB 信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用研究[J]. 心电与循环, 2025, 44(03): 252-256.

链接本文:

http://www.xdyxh.com/CN/10.12124/j.issn.2095-3933.2025.3.2023-5545 或 http://www.xdyxh.com/CN/Y2025/V44/I03/252