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| 异泽兰黄素对脑出血继发性脑损伤的神经保护作用及相关机制研究 |
| 申友奎 刘飞飞 王雁秋 |
| 杭州市中医院神经外科 |
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摘要 目的探讨异泽兰黄素（EP）对脑出血（ICH）继发性脑损伤的神经保护作用及相关机制。方法体内动物实验：将无特定病原体雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组（0.9%氯化钠溶液）、模型组（0.9%氯化钠溶液）、EP低剂量组（5mg/kgEP）、EP中剂量组（10mg/kgEP）、EP高剂量组（20mg/kgEP），每组18只；除假手术组外，其余4组均采用Ⅳ型胶原酶诱导ICH法构建小鼠ICH模型。检测并比较5组小鼠给药7d后改良神经功能缺失评分（mNSS）、水迷宫实验结果（逃避潜伏期、平台停留时间、穿越平台次数）、血脑屏障通透性、脑含水量、脑组织病理学改变、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）]、细胞凋亡数、炎症因子指标[肿瘤坏死因子琢（TNF-琢）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1茁（IL-1茁）]以及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、裂解的胱天蛋白酶-3（Cleavedcaspase-3）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、糖原合成酶-3β（GSK-3茁）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、磷酸化Akt（p-Akt）、磷酸化GSK-3茁（p-GSK-3茁）]、水通道蛋白4（AQP4）蛋白表达水平。体外细胞实验：将培养后的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞分别设空白组、模型组、EP低剂量组（12.5滋mol/L）、EP中剂量组（25滋mol/L）、EP高剂量组（50滋mol/L），每组设6复孔；除空白组不作任何处理外，其余4组均加入冈田酸构建ICH神经细胞损伤模型。检测并比较4组细胞存活率、细胞凋亡率以及凋亡相关蛋白表达水平。结果体内动物实验结果显示，与假手术组比较，模型组小鼠脑组织结构破坏明显，神经细胞坏死且大量炎性细胞浸润，mNSS评分、逃避潜伏期、血脑屏障通透性、脑含水量以及脑组织MDA、细胞凋亡数和Cleavedcaspase-3、AQP4蛋白表达水平均明显升高（均P＜0.05），平台停留时间、穿越平台次数、体重以及脑组织SOD、CAT、Bcl-2/Bax、p-PI3K/PI3K、p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3茁均明显降低（均P＜0.05）。与模型组比较，EP低、中、高剂量组脑组织结构以及上述指标均得到明显改善（均P＜0.05），且呈剂量依赖性（均P＜0.05）。体外细胞实验结果显示，与空白组比较，模型组细胞存活率、Bcl-2/Bax、p-PI3K/PI3K、p-AMPK/AMPK、p-GSK-3茁/GSK-3茁均明显降低（均P＜0.05），凋亡率明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，EP低、中、高剂量组上述指标均得到明显改善（均P＜0.05），且呈剂量依赖性（均P＜0.05）。结论EP能减轻小鼠ICH后神经细胞凋亡和炎症反应，进而保护神经功能，且呈剂量依赖性；其作用机制可能与EP激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路进而对ICH后神经细胞损伤起保护作用有关。
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| 基金资助:浙江省中医药科技计划项目（2021ZA105、2023ZL545）；杭州市医药卫生科技项目（A20200040） |
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