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| UCP4与GPX1相互作用调控星形
胶质细胞极化而改善神经元损伤的
机制研究 |
| 龚娟芬 徐精彩 苏蒙 何迎春 |
| 杭州市中医院老年病科 |
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摘要 目的 探讨解偶联蛋白4（UCP4）与谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）相互作用调控星形胶质细胞极化而改善神经
元损伤的机制。方法 从1～2d龄C57BL/6小鼠的前脑中分离原代星形胶质细胞，从C57BL/6小鼠E16.5胚胎分离小鼠
神经元。通过氧糖剥夺（OGD）的方法构建体外小鼠脑细胞损伤模型。实验分为星形胶质细胞和神经元两部分。首先，将原代星
形胶质细胞分为6组，包括OGD组、OGD+过表达对照（oe-NC）组、OGD+过表达UCP4（oe-UCP4）组、OGD+oe-UCP4+
短发夹RNA阴性对照（sh-NC）组和OGD+oe-UCP4+GPX1干扰短发夹RNA（sh-GPX1）组和对照组，通过转染质粒实现
UCP4的过表达和GPX1的敲低。检测各组星形胶质细胞中促炎/抗炎因子mRNA的表达水平以及补体（C）3、S100钙结合蛋
白A10（S100A10）、UCP4和GPX1的蛋白表达量。收集部分星形胶质细胞的条件培养基（CM），用于培养经OGD处理的神经
元，并检测神经元的细胞活性、乳酸脱氢酶（LDH）含量和细胞凋亡率。结果 与对照组相比，OGD处理诱导星形胶质细胞向
促炎表型（C3高表达）极化。与OGD+oe-NC组相比，过表达UCP4（OGD+oe-UCP4组）显著抑制了促炎因子和促炎标志物
C3的表达，同时促进了抗炎因子和抗炎标志物S100A10的表达。此外，UCP4的过表达还上调了GPX1的表达。而敲低GPX1
（OGD+oe-UCP4+sh-GPX1组）则逆转了UCP4过表达对星形胶质细胞抗炎表型极化的促进作用。与OGD+oe-NC-CM
组相比，使用过表达UCP4的星形胶质细胞的条件培养基（OGD+oe-UCP4-CM组）培养的神经元，其细胞活性更高，LDH含
量和细胞凋亡率均显著降低。结论 上调UCP4可促进GPX1的表达，从而抑制星形胶质细胞向促炎表型极化，并促进其
向抗炎表型极化，最终减轻OGD诱导的神经元损伤。
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| 关键词 ：
神经元损伤,
星形胶质细胞极化,
解偶联蛋白4,
谷胱甘肽过氧化物酶
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| 基金资助:浙江省医药卫生科技计划项目（2024KY1389） |
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