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熊果酸对心肌缺血损伤的保护作用及相关机制研究 |
孙娜莎 陈祺松 田港 |
宁波市鄞州区第二医院临床药学部 |
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摘要 目的探讨熊果酸对心肌缺血损伤的保护作用及相关机制。方法体外细胞实验取鼠源心肌细胞H9c2并分为对照组、模型组、熊果酸组(75滋mol/L熊果酸作用24h),采用低氧培养箱培养24h法建模;比较3组H9c2细胞凋亡率、凋亡相关蛋白表达水平以及RhoA、ROCK1蛋白表达水平。动物体内实验取成年雄性SD大鼠36只并按随机数字表法分为对照组(给予5%二甲基亚砜)、模型组(给予5%二甲基亚砜)、熊果酸组(按40mg/kg剂量给予熊果酸),采用皮下注射异丙肾上腺素法建模;比较3组大鼠心脏功能指标,血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,心肌缺血面积百分比,心肌组织RhoA、ROCK1蛋白表达水平。结果体外细胞实验结果显示,与对照组比较,模型组H9c2细胞凋亡率、凋亡相关蛋白表达水平以及RhoA、ROCK1蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);与模型组比较,熊果酸组上述指标均明显降低(均P<0.05)。动物体内实验结果显示,与对照组比较,模型组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室压力最大上升速率(LV+dp/dtmax)、左心室压力最大下降速率(LV-dp/dtmax)均明显降低(均P<0.05),而左心室舒张末压(LVEDP),血清CK-MB、LDH和AST水平,心肌缺血面积百分比以及心肌组织RhoA、ROCK1蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);与模型组比较,熊果酸组大鼠LVEDP,血清CK-MB、LDH和AST水平,心肌缺血面积百分比以及心肌组织RhoA、ROCK1蛋白表达水平均明显降低(均P<0.05),而LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax均明显升高(均P<0.05)。结论熊果酸可能通过抑制RhoA/ROCK途径来抑制心肌细胞凋亡,从而对心肌缺血损伤起保护作用。
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